O longa-metragem traz para as telonas muita emoção, aventura, amor e suspense. Em Um Homem Misterioso, George Clooney é Jack, um assassino de aluguel que resolve, de forma impulsiva, abandonar a profissão após um trabalho mal sucedido.

Para se refazer da frustração após anos de trabalho impecável, o protagonista resolve se refugiar em Castelvecchio, no interior da Itália. Lá, enquanto aguarda instruções para a próxima missão, ele conhece Mathilde (Thekla Reuten), por quem se apaixona.

Decidido a construir uma nova vida a dois, Jack abandona definitivamente a vida de crimes e mortes. Mas baixar a guarda pode ser fatal.

A película é uma adaptação do romance A Very Private Gentleman, de Martin Booth.