Damien nasceu às seis horas do sexto dia do sexto mês e não por mera coincidência. A data e o horário confirmam uma velha profecia, a de que o Anticristo, filho de Satanás, chegaria a Terra na forma de um humano para destruir o que Deus criou. Os acontecimentos trágicos já atingem o lar dos Thorn, fato que obriga ao pai a cometer um sacrifício para impedir que o terror continue.

O filme é a refilmagem do clássico de horror A Profecia, de 1976. A história continua a mesma, mas o roteiro foi atualizado e aborda episódios devastadores dos últimos anos, como o tsunami, o ataque às torres gêmeas e a Guerra do Iraque. O casal principal de A Profecia é mais jovem que o original, formado por Julia Stiles e Liev Schreiber. A babá do garoto Damien é interpretada por Mia Farrow, a mesma que protagonizou a mãe do pequeno demônio em O Bebê de Rosemary (1968).