O publicitário Dave Seville sonha em fazer carreira com a música, mas suas canções não agradam às gravadoras. Quando ele tenta mais uma vez mostrar uma nova composição ao amigo Ian Hawk, da Jett Records, escuta que é melhor desistir deste sonho.

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Em um mau momento, ele decide seguir os conselhos, já que sua vida está longe do que gostaria. Além de não ter sucesso, sua ex-namorada o acha irresponsável e sua casa parece estar infestada de roedores. Porém, não são animais comuns. Alvin, Simon e Theodore são três filhotes de esquilos com dois grandes talentos, além do de criar confusão, eles sabem falar e cantar.