Frannie (Joan Cusack), Jane (Frances McDormand) e Christine (Catherine Keener) chegaram à meia-idade. Elas têm casamentos estáveis e empregos que as remuneram bem - aparentemente, não há muito do que reclamar. Olívia (Jennifer Aniston), amiga das três, está em situação oposta. Ela não vive em um relacionamento duradouro e quase sempre anda sem dinheiro. A preocupação de suas companheiras com ela é bastante evidente. Frequentemente a ajudam com alguma grana e procuram levantar o astral sempre que ela se sente triste.

Entretanto, as Amigas com Dinheiro começam a questionar se o que conseguiram está bom para elas. De certa forma, vêem na solteirona uma mulher com muito ainda a descobrir, enquanto elas já possuem boa parte daquilo que podem aspirar. Elas começam a conversar entre si e percebem que a insatisfação com as escolhas que fizeram é algo comum. Enquanto suas vidas entram em decadência, a da amiga tem uma reviravolta na hora certa.

O filme foi selecionado como abertura do Festival de Sundance deste ano. A direção coube a Nicole Holofcener, que já fez alguns episódios de Sex and The City e The Gilmore Girls. O estilo do trabalho foi comparado aos de Woody Allen, só que do ponto de vista feminino.