Depois do filme de ação 60 Segundos (2000), Nicolas Cage e o diretor Dominic Sena voltam a trabalhar juntos em Caça às Bruxas. Na aventura, Cage é Behmen, um cavaleiro medieval que durante muitos anos lutou nas Cruzadas, perdendo algumas batalhas, muitos amigos e até a fé.

Quando retorna à sua terra natal, o que encontra é devastação, fome e tudo dominado pela peste negra. Em meio a este cenário, Behmen se junta a outros cavaleiros na missão, aparentemente fácil, de levar uma jovem suspeita de bruxaria para um monastério distante.

A caminho do destino, porém, os homens descobrem que a suposta bruxa realmente possui forças sobrenaturais, e eles nem imaginam o mal que enfrentarão nessa caminhada.

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