Um roubo espetacular em Las Vegas transformou a vida de um bando de ladrões. Três anos depois, eles se separaram e cada um usou sua parte do dinheiro para, ao menos, tentar viver dentro dos limites da lei. Aliás, isso é o que Tess (Julia Roberts) mais quer que o marido Danny Ocean (George Clooney) faça. Só que o líder da gangue precisa reunir todos os seus companheiros por um motivo sério.

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Terry Benedict (Andy Garcia) foi atrás de cada um dos assaltantes de seu cassino para fazer um pedido e uma ameaça: ele quer os US$ 160 milhões de volta... e com juros! O bando se reencontra e decide que o melhor a fazer é partir para a Europa para cometer um roubo incrível para pagar a dívida. Comandados por Danny Ocean, Rusty (Brad Pitt), Linus (Matt Damon) e outros habilidosos criminosos invadem o Velho Continente, só que eles não estão sozinhos. Tem mais gente de olho neles, incluindo a policial Isalbel Lahiri (Catherine Zeta-Jones).

Doze Homens e Outro Segredo foi filmado em cidades como Paris, Amsterdã, Paris, Roma, entre outras. Na Sicília, a segurança teve de ser reforçada para evitar problemas com a máfia local. No elenco foram mantidos os mesmos astros e o diretor de Onze Homens e um Segredo.