Otávio Augusto (Marcos Caruso), o seu antigo parceiro na peça, está prestes a enlouquecer pelo mesmo motivo que o amigo. O filho do falecido, Leandro, parece mais maluco ainda quando decide que quer remontar o espetáculo. A idéia é boa, mas não será nada fácil colocá-la em prática. Um dos astros da antiga versão está "temporariamente paralítico" (Marco Nanini) e o outro não passa de um ator decadente que faz shows em boates (Ney Latorraca). O jeito, então, é trocar os antigos protagonistas por dois jovens comediantes. Leonardo Aguiar (Thiago Fragoso) e Henrique D´Ávila (Fernando Caruso) são a luz no fim do túnel.

Entretanto, para tirar o projeto do papel, Otávio e Leandro precisam lidar com Cleide, já que o irmão dela é o detentor dos direitos da peça. De forma a impedir que alguém tenha contato com Tony, ela o mantém trancafiado num quarto sem contato com o mundo externo. Procurada por Darci, ela aceita ceder os diretos, mas estipula algumas cláusulas no contrato. Ela marca presença em todos os ensaios da peça e, para tudo ficar mais divertido, se apaixona por um dos novos atores.

Irma Vap - O Retorno é uma adaptação para o cinema da peça O Mistério de Irma Vap, do americano Charles Ludlan. O espetáculo cumpriu uma temporada de 11 anos sempre com os mesmos atores: Marco Nanini e Ney Latorraca. Sob a direção da atriz Marília Pêra, percorreu as principais cidades do país e foi vista por 2,5 milhões de pessoas. Este fenômeno entrou para o Guinnes World Book of Records como o espetáculo que ficou mais tempo em cartaz com o mesmo elenco, em todo o mundo. Este é o quarto longa-metragem da atriz e diretora Carla Camurati, que há 10 anos ela recebeu o título de musa da retomada do cinema brasileiro com Carlota Joaquina, Princesa do Brasil.

Veja também a matéria especial com a diretora e elenco do filme.