Num mundo devastado pelo vírus que transforma seres humanos em terríveis zumbis assassinos, Alice (Mila Jovovich) continua sua jornada em busca de sobreviventes, a fim de levá-los para um local seguro.

Nessa eterna batalha contra a Corporação Umbrella, responsável pela disseminação do vírus, Alice recebe a inesperada ajuda de uma amiga. Juntas, então, elas partem atrás de uma pista que promete um refúgio seguro em Los Angeles. Porém, ao chegar na cidade a guerreira percebe que está entrando em uma grande armadilha, já que os mortos-vivos estão por toda parte.

Baseada numa série de games de terror criada no Japão, a franquia, que tem Resident Evil 4: Recomeço como seu quarto filme, é a mais lucrativa da categoria. Os três filmes anteriores - O Hóspede Maldito (2002), Apocalipse (2004) e Extinção (2007) - tiveram uma média de arrecadação três vezes superior ao orçamento. O quarto episódio, com um orçamento de US$ 60 milhões, já arrecadou mais de US$ 73 milhões.